Biópsia líquida de metilação de DNA promete detectar gestantes em risco precoce

Jul 30, 2023

NOVA IORQUE — Ao estudar os padrões de metilação do ADN livre de células (cfDNAme) entre mulheres grávidas, investigadores na Bélgica desenvolveram um teste de rastreio por biópsia líquida para identificar mulheres em risco de pré-eclâmpsia (PE) de início precoce.

O ensaio não invasivo pode detectar mulheres em risco no primeiro trimestre, quando podem beneficiar de doses baixas de aspirina, um tratamento profilático que pode reduzir a incidência de EP prematura em 62 por cento e de EP de início precoce em 82 por cento, escreveram os cientistas.

Embora a EP de início precoce compartilhe os mesmos sintomas da EP de início tardio, a primeira está associada a um risco oito vezes maior de morbidade grave e mortalidade fetal, acrescentaram.

Num estudo publicado na Nature Medicine na segunda-feira, os investigadores, liderados pelo autor correspondente Bernard Thienpont, da Universidade de Leuven, traçaram o perfil do metiloma do ADN livre de células do sangue de 498 mulheres grávidas no início da gravidez, cerca de um terço das quais desenvolveu pré-eclâmpsia.

Na primeira parte da sua análise, recolheram cfDNA de 64 pacientes com PE no momento do diagnóstico e 28 controlos correspondentes à gestação e observaram várias diferenças nos padrões de cfDNAme. A maioria das alterações na metilação do cfDNA em mulheres que desenvolveram EP veio da placenta, e não de células sanguíneas ou órgãos, apontaram. Especificamente, eles derivaram de vilosidades coriônicas, pequenas projeções de tecido placentário, e de trofoblastos, que forneceram o sinal mais forte. Eles também observaram que a maioria das alterações no cfDNAme estavam próximas dos genes que codificam proteínas implicadas no desenvolvimento e na placentação.

Em seguida, queriam verificar se estas alterações podiam ser observadas em mulheres antes de serem diagnosticadas com EP. Para isso, recolheram amostras de cfDNA de 199 mulheres que foram submetidas ao rastreio pré-natal não invasivo (NIPS) para aneuploidias comuns, incluindo 75 que mais tarde desenvolveram EP de início precoce. As amostras foram coletadas principalmente no primeiro trimestre, variando de nove a 14 semanas de gestação. A análise dos padrões de metilação encontrou um sinal de PE por volta das 12 semanas de gravidez, antes do aparecimento dos sintomas.

Finalmente validaram o seu modelo em 197 mulheres grávidas, onde mostraram que o seu método, em combinação com factores de risco clínicos e demográficos já utilizados na clínica, gerou uma pontuação de risco que previu correctamente 72 por cento dos pacientes com pré-eclâmpsia de início precoce.

O novo método de triagem pode ser benéfico, principalmente porque os métodos baseados em ultrassom atualmente disponíveis nesta janela de tempo são insensíveis ou sujeitos a preconceitos do operador, escreveram os autores, sendo que a sensibilidade depende de ultrassonografistas qualificados. Reconheceram que o novo teste de rastreio tem uma especificidade moderada, mas funciona bem para identificar mulheres que podem beneficiar da prevenção, observando que são necessárias pesquisas futuras e estudos prospectivos para validar ainda mais a utilidade clínica da abordagem.

Num comentário que acompanha, Tu'uhevaha Kaitu'u-Lino, pesquisador da Universidade de Melbourne, e colegas escreveram que "a tecnologia pode fornecer um meio não invasivo para traçar o perfil do metiloma placentário in vivo para obter informações sobre a biologia placentária".

Embora o novo teste de triagem seja insuficiente em comparação com um teste existente da Fetal Medicine Foundation, que depende de exame de sangue, ultrassom, medição da pressão arterial e histórico clínico, pode valer a pena, visto que o teste cfDNAme é mais simples de aplicar, exigindo apenas o exame de sangue e informações clínicas. “Claro, isto pressupõe que a tecnologia para analisar o cfDNAme possa ser implementada economicamente em laboratórios de patologia”, acrescentaram.