ND0612 superou a levodopa/carbidopa oral na redução dos sintomas motores

Aug 30, 2023

Um ensaio de Fase 3 está testando a formulação subcutânea de levodopa/carbidopa

por Marisa Wexler, MS | 31 de agosto de 2023

ND0612, uma formulação de levodopa/carbidopa administrada continuamente sob a pele por uma bomba, foi mais eficaz do que a levodopa/carbidopa oral padrão no controle dos sintomas motores da doença de Parkinson sem causar efeitos colaterais problemáticos.

Essas descobertas de primeira linha do ensaio clínico BoNDless de Fase 3 foram anunciadas no início deste ano, e resultados mais detalhados foram apresentados recentemente no Congresso Internacional da Doença de Parkinson e da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS) em Copenhague, Dinamarca.

A apresentação foi liderada pela Mitsubishi Tanabe Pharma America (MTPA), empresa que planeja vender o ND0612 nos EUA caso seja aprovado. MTPA é propriedade da Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, que está desenvolvendo o ND0612 por meio de sua subsidiária NeuroDerm.

“Estamos entusiasmados em apresentar estes resultados positivos do nosso ensaio BoNDless de Fase 3 em andamento, pois eles nos ajudam a compreender melhor o efeito do ND0612 em pessoas com doença de Parkinson que apresentam flutuações motoras”, disse Yasutoshi Kawakami, presidente da MTPA, em um comunicado à imprensa.

“O resultado deste ensaio exemplifica o nosso compromisso de continuar a reconhecer as necessidades não satisfeitas das pessoas que vivem com esta doença, e esperamos partilhar resultados adicionais do estudo com a comunidade científica”, acrescentou Kawakami.

A doença de Parkinson é causada pela disfunção das células do cérebro responsáveis ​​pela produção de uma molécula sinalizadora chamada dopamina; a sinalização reduzida da dopamina leva, em última análise, à maioria dos sintomas do Parkinson. Levodopa mais carbidopa é um tratamento padrão para o Parkinson que basicamente funciona fornecendo ao cérebro mais matéria-prima para produzir dopamina. Especificamente, a levodopa pode ser convertida em dopamina pelas células do cérebro, e a carbidopa ajuda a levodopa a entrar no cérebro para que possa ser eficaz.

Embora a levodopa e a carbidopa possam ajudar a aliviar os sintomas de Parkinson, a longo prazo este tratamento tende a perder eficácia, por isso muitos pacientes passam por um período “off” quando os sintomas não são controlados entre as doses. O tratamento a longo prazo com esses medicamentos também costuma causar discinesia (movimentos descontrolados) como efeito colateral.

A terapia padrão com levodopa e carbidopa é administrada por via oral. O ND0612 contém as mesmas terapias administradas continuamente sob a pele por meio de uma bomba, semelhantes às que às vezes são usadas para administrar insulina em pessoas com diabetes.

O ensaio BoNDless (NCT04006210) envolveu 381 pessoas com Parkinson cujos sintomas foram incompletamente controlados com levodopa e carbidopa orais padrão. Após períodos iniciais de triagem para determinar a dose ideal para cada paciente, os participantes do estudo foram designados aleatoriamente para receber tratamento com levodopa/carbidopa oral padrão, ou com ND0612, por cerca de três meses.

Os resultados mostraram que o tempo médio diário de “ligação”, quando os sintomas estavam bem controlados sem discinesia, foi quase duas horas a mais com o ND0612 do que com a terapia oral. Congruentemente, o tempo de “desligamento” diário, quando os sintomas não foram controlados, foi significativamente mais curto com ND0612 em comparação com levodopa/carbidopa oral.

O ND0612 também superou a terapia oral na Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC) e na Impressão Clínica Global de Melhoria (CGI-I), que são medidas do estado geral de saúde avaliadas pelos pacientes e seus médicos, respectivamente.

As pontuações na segunda parte da escala unificada de avaliação da doença de Parkinson (UPDRS) do MDS, que avalia até que ponto os sintomas motores do Parkinson causam problemas na vida cotidiana, também mostraram melhora significativa com o ND0612 em comparação com a terapia oral.

Os dados de segurança do ensaio sugeriram que o perfil de segurança geral é semelhante ao ND0612 em comparação com a levodopa oral e a carbidopa, embora os pacientes que receberam o ND0612 fossem mais propensos a apresentar reações no local da infusão, como dor, vermelhidão, infecção e hematomas. As taxas de descontinuação do estudo foram baixas para pacientes em qualquer forma de tratamento.