Modelagem preditiva para diagnóstico de lesões pré-malignas e malignas orais e laríngeas utilizando p53 e Ki

Aug 16, 2023

Lesões epiteliais orais e laríngeas são atualmente diagnosticadas por critérios histológicos baseados na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), o que pode causar variabilidade interobservador. Uma abordagem diagnóstica integrada baseada na imuno-histoquímica (IHQ) ajudaria na interpretação de achados histológicos ambíguos de lesões epiteliais. No presente estudo, a IHQ foi utilizada para avaliar a expressão de p53 e Ki-67 em 114 casos de lesões epiteliais orais e laríngeas em 104 pacientes. Análise de regressão logística e algoritmo de árvore de decisão foram empregados para desenvolver um sistema de pontuação e modelo preditivo para diferenciar as lesões epiteliais. O coeficiente kappa de Cohen foi utilizado para avaliar a variabilidade interobservador, e o sequenciamento de próxima geração (NGS) e o IHC foram utilizados para comparar a mutação TP53 e os padrões de expressão do p53. Dois padrões de expressão para p53, nomeadamente, tipo de expressão difusa (padrão HI) e tipo nulo (padrão LS), e o padrão HI para Ki-67 foram significativamente associados à displasia de alto grau (HGD) ou carcinoma espinocelular (SqCC). Com precisão e área sob a curva característica de operação do receptor (AUC) de 84,6% e 0,85, respectivamente, o sistema de pontuação baseado nos padrões de expressão de p53 e Ki-67 classificou as lesões epiteliais em dois tipos: não displasia (ND) ou baixa displasia de grau (LGD) e SqCC ou HGD. O modelo de árvore de decisão construído usando os padrões de expressão p53 e Ki-67 classificou as lesões epiteliais em ND, LGD e grupo 2, incluindo HGD ou SqCC, com precisão e AUC de 75% e 0,87, respectivamente. O diagnóstico integrado teve melhor correlação com concordância quase perfeita (kappa ponderado 0,92, kappa não ponderado 0,88). Foi confirmado que os padrões HI e LS para p53 estão correlacionados com mutações missense e mutações sem sentido/frameshift, respectivamente. Um modelo preditivo para diagnóstico foi desenvolvido com base na correlação entre a mutação TP53 e os padrões de expressão do p53. Estes resultados indicam que o sistema de pontuação baseado nos padrões de expressão de p53 e Ki-67 pode diferenciar lesões epiteliais, especialmente nos casos em que as características morfológicas são ambíguas.Copyright © 2023 Royal College of Pathologists of Australasia. Publicado por Elsevier BV Todos os direitos reservados.

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