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Publicado em:
por Marc Berman 31 de agosto de 2023, 8h09
Estrutura Química dos Peptídeos
Os peptídeos geralmente se referem a cadeias peptídicas compostas por no máximo 50 aminoácidos, entre medicamentos de moléculas pequenas (peso molecular <500) e medicamentos proteicos (peso molecular> 5.000).
Devido ao envolvimento de peptídeos como moléculas sinalizadoras em inúmeras funções fisiológicas no corpo, os medicamentos peptídicos muitas vezes servem como terapias alternativas para compensar a falta de níveis hormonais peptídicos endógenos.
Desde o isolamento e extração de tecidos animais primitivos até a síntese artificial moderna, os medicamentos peptídicos têm sido amplamente reconhecidos e amplamente utilizados no tratamento clínico.
A pesquisa descobriu que, independentemente do período, o número de projetos de pesquisa e desenvolvimento de peptídeos naturais sempre foi pequeno e o entusiasmo pelos análogos de peptídeos nunca diminuiu. No entanto, o número de peptídeos heterólogos tem aumentado desde 2000, o que reflete indiretamente o desenvolvimento e as mudanças na tecnologia de síntese de peptídeos:
O que é tecnologia de síntese de peptídeos?
A síntese de peptídeos (síntese de cadeias peptídicas) envolve essencialmente o arranjo de unidades de aminoácidos de acordo com as regras estruturais dos aminoácidos naturais. Para sintetizar peptídeos em uma ordem específica, só pode ser utilizado o método de síntese dirigida de peptídeos, que envolve a proteção dos grupos amino ou carboxila que não requerem reação com grupos apropriados antes de prosseguir com a reação de ligação.
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Atualmente, os principais métodos de síntese de peptídeos são os métodos químicos e biológicos. A biossíntese de peptídeos envolve principalmente fermentação e hidrólise enzimática. Com o desenvolvimento da biotecnologia, os métodos de engenharia genética liderados pela tecnologia de recombinação de DNA também foram aplicados à síntese de peptídeos.
O comprimento dos peptídeos não é mais um desafio na pesquisa e desenvolvimento de peptídeos
Na década de 1980, quase todas as etapas dos ensaios clínicos apresentavam peptídeos com comprimento inferior a 10 aminoácidos. Na década seguinte, o comprimento médio dos peptídeos aumentou gradativamente, principalmente devido ao aprimoramento e maturidade da tecnologia de síntese de peptídeos.
Atualmente, longas cadeias peptídicas de até 40 aminoácidos também foram desenvolvidas com sucesso, indicando que o comprimento da cadeia peptídica não é mais um desafio no desenvolvimento de medicamentos peptídicos.
Da extração natural à síntese artificial, os peptídeos, como uma nova classe de medicamentos, têm demonstrado vantagens únicas na aplicação clínica e na preparação para produção.
Em primeiro lugar, na prática clínica, é semelhante aos medicamentos proteicos recombinantes e aos anticorpos monoclonais, com vantagens como forte especificidade e boa eficácia; Em segundo lugar, os medicamentos peptídicos são semelhantes em produção e preparação aos medicamentos de moléculas pequenas, com características como alta pureza, qualidade controlável e fácil determinação da estrutura. Portanto, a terapia peptídica é atualmente considerada uma terapia potencial altamente seletiva, eficaz e relativamente segura.
A terapia peptídica não é perfeita
Embora a terapia peptídica tenha perspectivas promissoras, também não é perfeita. Devido à presença de peptidases, a meia-vida dos hormônios peptídicos costuma ser curta, e essa instabilidade tem impacto negativo no desenvolvimento e tratamento de medicamentos.