Medicina de Stanford

Jul 14, 2023

Um estudo massivo de dados médicos e genéticos mostra que pessoas com uma versão específica de um gene envolvido na resposta imunitária tinham um risco menor de doença de Alzheimer e de Parkinson.

30 de agosto de 2023 - Por Bruce Goldman

“O facto de este factor protector para a doença de Parkinson ter acabado por ter o mesmo efeito protector em relação à doença de Alzheimer deixou-me perplexo – na noite seguinte à descoberta disso, não consegui dormir”, disse Emmanuel Mignot. Especialista em anatomia

Cerca de uma em cada cinco pessoas carrega uma versão de um gene que, embora em grande parte desconhecido, parece conferir proteção contra a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson, descobriram os investigadores da Stanford Medicine e seus colegas. Estas pessoas sortudas poderão algum dia beneficiar ainda mais de uma vacina que possa retardar ou travar a progressão destas duas doenças neurodegenerativas mais comuns.

Uma análise de dados médicos e genéticos de centenas de milhares de pessoas de diversas ascendências de vários continentes revelou que transportar esta versão genética, ou alelo, reduziu as probabilidades de as pessoas contraírem Parkinson ou Alzheimer em mais de 10%, em média.

As evidências sugerem que uma proteína chamada tau, que é notória por se agregar nos cérebros dos pacientes com Alzheimer, também pode estar envolvida, de alguma forma misteriosa, no desenvolvimento da doença de Parkinson.

As descobertas e implicações são descritas em um artigo publicado on-line em 29 de agosto no Proceedings of the National Academy of Sciences. Emmanuel Mignot, MD, PhD, professor Craig Reynolds em Medicina do Sono e professor de psiquiatria e ciências comportamentais, compartilha autoria sênior com Michael Greicius, MD, professor Iqbal Farrukh e Asad Jamal e professor de neurologia e ciências neurológicas, e Jean -Charles Lambert, PhD, diretor de pesquisa do Inserm na Universidade de Lille, na França. Os principais autores são Yann Le Guen, PhD, diretor assistente de biologia computacional na unidade de ciências quantitativas da Stanford Medicine; Guo Luo, PhD, instrutor de medicina do sono; ex-bolsista de pós-doutorado Aditya Ambati, PhD; e Vincent Damotte, PhD, bioinformático associado ao grupo de Lambert.

O alelo protetor identificado no estudo é denominado DR4.

“Num estudo anterior descobrimos que carregar o alelo DR4 parecia proteger contra a doença de Parkinson”, disse Mignot. “Agora, descobrimos um impacto semelhante do DR4 na doença de Alzheimer.”

Emmanuel Mignot

A equipe da Stanford Medicine combinou dezenas de bancos de dados médicos e genéticos coletados em vários países – na Europa, no Leste Asiático, no Oriente Médio e nas Américas do Sul e do Norte. Ao todo, os bancos de dados incluíam mais de 100 mil pessoas com doença de Alzheimer e mais de 40 mil com doença de Parkinson. Os cientistas compararam a incidência e a idade de início da doença de Alzheimer e Parkinson entre as pessoas com DR4 e aquelas sem doença e encontraram uma redução de risco de cerca de 10% naqueles portadores de DR4.

“O fato de esse fator protetor para o Parkinson acabar tendo o mesmo efeito protetor em relação ao Alzheimer me surpreendeu”, disse Mignot. “Na noite seguinte à descoberta disso, não consegui dormir.”

Os investigadores também analisaram dados de cérebros autopsiados de mais de 7.000 pacientes com Alzheimer e descobriram que os portadores de DR4 tinham menos emaranhados neurofibrilares – agregados longos e filamentosos, compostos em grande parte por tau, que caracterizam a doença de Alzheimer – bem como um início mais tardio dos sintomas, do que suas contrapartes não-DR4. Foi demonstrado que a presença de emaranhados neurofibrilares está fortemente correlacionada com a gravidade da doença.

Portar DR4 também se correlacionou com um início mais tardio de sintomas em pacientes com Parkinson, embora os emaranhados neurofibrilares não sejam normalmente observados nessa doença.

Este estudo sugere que a tau, um agente essencial na doença de Alzheimer, pode vir a desempenhar também algum tipo de papel na doença de Parkinson, disse Mignot, embora não esteja claro qual pode ser esse papel.